Мігрень, яка характеризується нападами сильного головного болю, вважається неврологічним захворюванням. Вона зустрічається у 10-15% жінок і рідко у чоловіків, тому мігрень прийнято називати -Женская болезнью-.
А так як виникнення мігрені часто спостерігається з появою менструальних циклів і протягом усього репродуктивного життя жінки, взаємозв'язок зі статевими гормонами і іншими стероїдами очевидна.
Те, що мігрень відноситься до розряду неврологічних захворювань, призводить до того, що її лікуванням займаються невропатологи, у яких знання про жіночу репродуктивну систему і її гормональної регуляції поверхневе - це не їх спеціальність. Тому зв'язок між менструальними циклами, а також вагітністю, періодами лактації, прийомом гормональних контрацептивів і виникненням мігрені часто не береться до уваги або ігнорується.
Що сучасна медицина знає про цей зв'язок і яку роль відіграє прогестерон у виникненні мігрені?
Мігрень може виникати в будь-якому віці жінки, але її поява часто відзначають в підлітковому віці з появою менархе - першої менструації. Рівні естрогену і прогестерону у підлітків практично не відрізняються від рівнів дорослих жінок. Рівні тестостерону і його метаболітів можуть бути підвищені, особливо на початку статевого дозрівання. Поява головного болю і мігрені може спостерігатися у дітей до початку статевого дозрівання і рівні епізодів мігрені однакові у хлопчиків і дівчаток. Але як тільки з'являється перша менструація, частота виникнення мігрені у дівчаток підвищується в 2-3 рази в порівнянні з хлопчиками.
Пік мігрені у підлітків спостерігається в 12-13 років і найчастіше вона супроводжується аурою - низкою специфічних симптомів-ознак, що передують виникненню головного болю. З 14 до 17 років рівень мігрені падає, і вона буває найчастіше без аури. Вважається, що цей тип мігрені має велику залежність від регулярних менструальних циклів.
Кілька років тому в класифікації головних болів і мігрені з'явилася менструальна мігрень. яка характеризує залежність мігрені від менструального циклу. Вона включає два види мігрені без аури: мігрень, пов'язану з менструацією, і мігрень, що виникає поза менструації (місячних), або -Істинна менструальную мігрень-. Перший тип мігрені виникає за два дні до менструації або в перші три дні кровотечі. Другий вид мігрені виникає поза менструальної кровотечі, але тільки в другу половину циклу. До 50% жінок, які страждають головними болями, мають перший тип мігрені. Справжня мігрень зустрічається приблизно у 20% жінок з цим неврологічним захворюванням. У решти жінок з мігренню менструальна залежність не спостерігається.
Між менструальної і неменструального мігренню існує велика різниця. Менструальна мігрень виникає частіше і регулярніше, вона проявляється більш сильними головними болями, що приводять до значного порушення загального стану і поганого самопочуття. Такі жінки часто не в змозі виконувати роботу і навіть прості функції, їм потрібно прийом більш сильних знеболюючих і інших препаратів, багато з яких можуть мати абортивний ефект.
Було проведено кілька досліджень з вимірювання рівня статевих гормонів і прогестерону у жінок, які страждають на мігрень, для порівняння з рівнями гормонів здорових жінок. Різниці в рівнях естрогену і прогестерону знайдено не було, за винятком незначного підвищення прогестерону в фолікулярну фазу. Але таке підвищення поки що не знаходить пояснення, тому що менструальна мігрень виникає в другу фазу - перед менструацією або під час менструації. Створення штучної менопаузи (медикаментозної або шляхом видалення яєчників) значно покращує стан жінок і знижує рівень виникнення мігрені майже на 75%.
Чому виникнення мігрені залежить від менструального циклу? Точної відповіді немає досі. Тому в цій галузі медицини існує багато гіпотез і теорій, а на їх підставі створено багато схем лікування, які ефективні для одних жінок і зовсім неефективні для інших. Передбачається, що мігрень виникає через поломки на рівні відповідної реакції мозку на коливання рівнів статевих гормонів.
Теорія Естрогенових скасування пов'язує виникнення мігрені з пониженням рівня естрадіолу перед місячними. Введення прогестерону перед місячними не знижувати рівень мігрені. Навпаки, введення швидкодіючих форм естрогенів в середині лютеїнової фази блокує виникнення атак головного болю. Властивість естрогенів пригнічувати напади в передменструальний період використовується з лікувальною метою.
Простагландіновая теорія пояснює появу менструальної мігрені підвищеним рівнем простагландинів у багатьох тканинах жінки, в тому числі мозкової, перед місячними і в перші дні менструації. Цей механізм пояснює виникнення хворобливих менструацій. Застосування протівопростагландінових препаратів може купірувати напади мігрені, а також знімати біль внизу живота під час місячних.
Низький рівень магнію в крові жінок в другій половині циклу може бути причиною виникнення менструальної мігрені. Внутрішньовенне введення солей магнію знижує частоту виникнення головного болю. Прийом таблетованих форм магнію у другій половині циклу також попереджає виникнення менструальної мігрені у багатьох жінок.
Хоча в протипоказання щодо застосування гормональних контрацептивів вказана мігрень, дослідження на цю тему, так само як і висновки після отримання результатів, були проведені в 1970-х роках, на зорі застосування гормональної контрацепції. Перші протизаплідні препарати містили по 50-100 мкг синтетичного естрогену - етинілестрадіолу. Сучасні препарати містять від 15 до 35 мкг естрогенів. Результати минулого показали погіршення перебігу мігрені у жінок, які застосовували КОК, але у одних напади виникали на тлі прийому активних таблеток (гормональних), а у інших - в період 7-денної перерви або прийому плацебо-таблеток. Згідно з результатами сучасних досліджень, у одних жінок спостерігається незначне погіршення перебігу мігрені, у більшості це стан залишається незмінним, і в невеликої частини жінок спостерігається поліпшення.
Під час вагітності спостерігаються високі рівні естрогену і прогестерону. Ці гормони здебільшого є похідними плаценти, тобто сторонніми, тому організмом жінки майже не засвоюються і швидко виводяться з нього через нирки і кишечник. Майже у половини жінок, які страждають на мігрень до вагітності, стан поліпшується в першому триместрі, у більш ніж 80% - у другому, а в третьому триместрі майже 90% жінок відзначає поліпшення в відношенні головного болю через мігреней.
Практично 80% жінок позбуваються від мігрені з початком третього триместру вагітності. Іншими словами, вагітність лікує мігрень.
У вагітних жінок мігрень частіше буває з аурою. Передбачити, у кого з жінок, які страждають на мігрень, буде поліпшення під час вагітності, а у кого - ні, а можливо буде і погіршення, не можна, тому що до сих пір не знайдені прогностичні критерії, за якими можна визначити потенційних кандидатів мігрені.
Вважається, що високий рівень прогестерону під час вагітності надає знеболюючий ефект на тканину мозку. Але такий ефект може досягатися тільки в комбінації з високими рівнями естрогенів, що було доведено в експериментах на тваринах.
Незважаючи на те, що після пологів рівні естрогену і прогестерону різко знижуються, і відзначається їх фізіологічна недостатність через високого рівня пролактину, мігрень не спостерігається у більшості жінок протягом перших післяпологових місяців. Дослідження показали, що ті жінки, які годують груддю, майже в 100% випадків не мають нападів мігрені в перший місяць після пологів, і кількість нападів не вище рівня другого триместру. Навпаки, жінки, які перейшли на штучне годування, в 40% випадків відчували напади головного болю в перший післяпологовий місяць. Регулярне грудне годування створює у 70% жінок стан лактаційної аменореї протягом перших шести місяців після пологів. Цей стан супроводжується ановуляцією і відсутністю менструацій.
Вважається, що підвищення рівня прогестерону у другу фазу менструального циклу може надавати захисний ефект для запобігання нападів мігрені. Дослідження показали, що призначення синтетичного прогестерону жінкам передклімактеричного віку (за 2-8 років до виникнення клімаксу) знижує частоту виникнення мігрені, що можна пояснити також виникненням ановуляції при прийомі прогестинів. Негативними ефектами тривалого прийому прогестінов є поява хворобливості в молочних залозах і проривні кровотечі. Застосування імплантатів і ін'єкцій прогестинів з тривалою дією, навпаки, призводить до почастішання нападів мігрені. У комбінації з естрогеном прогестерон підвищує частоту мігрені, особливо у жінок в постменопаузі, що є приватним побічним ефектом замісної гормональної терапії. Тому на думку вчених і лікарів, участь прогестерону в виникненні або придушенні нападів мігрені залежить від багатьох факторів і поки що непередбачено в більшості клінічних випадків.