У лабораторних умовах з використанням місцевих продуктів харчування була створена нізкойодная дієта, відповідна регіональних умов йодної ендемії. В умовах йодного дефіциту вирощена популяція експериментальних щурів для вивчення тиреоїдного статусу.
Аналіз отриманих результатів показує, що в тиреоїдних статус у щурів першої йододефіцитної популяції істотних змін не спостерігається, в той час як у щурів другого йододефицитного покоління є істотні зрушення в гіпофізарно-тиреоїдної системі, і це свідчить про розвиток гіпотиреозу у цих груп тварин. Створена модель гіпотиреозу може послужити поштовхом для подальших досліджень глибших змін до тиреоїдних статус, пов'язаних з хронічним дефіцитом йоду, що на сьогодні є актуальною проблемою для більшості країн світу.
щитовидна залоза, хронічний йододефіцит, тиреоїдні гормони, нізкойодная дієта.
Результати та їх обговорення
Дослідження у щурів покоління F0 концентрації ТГ в крові, ваги ЩЗ і гіпофізу показали, що йодний дефіцит протягом 10 місяців не призводить до помітних відхилень тиреоїдного статусу. Результати досліджень концентрацій Т4 і Т3 в периферичної крові у 60, 90 і 120-денних тварин йододефіцитної популяції покоління F1 також не показали будь-яких помітних зрушень щодо контролю, в той час як концентрація Т4 була достовірно знижена у тварин дослідної серії у віці 6 місяців і 1 рік. Отримані дані є певним внеском у вивченні патогенезу гіпотиреозу і послужили стимулюючим поштовхом для подальших досліджень в цьому напрямку.
Дослідження концентрації гормонів ЩЗ в периферичної крові у 5-, 10- і 15-денних щурів покоління F2 не демонструють помітних відмінностей між контролем і досвідом. Концентрація як Т4. так і Т3 була достовірно знижена у всіх інших групах експериментальних тварин (30, 60, 120, 200 і 360-денні) дослідної серії. Динаміка ж зміни рівнів Т4 і Т3. пов'язана з віком, синхронна: високі рівні Т3 в ранні терміни, що зумовлюють високе значення співвідношення Т3 / Т4 - 10 3. з віком знижуються, і в 3-місячному віці показники тиреоїдних гормонів стають близькими до значення аналогічних показників у дорослих тварин.
Слід зазначити, що тільки у 10, 15 і 200-денних експериментальних тварин відмічено збільшення співвідношення Т3 / Т4 - 10 3.
Представлені дані свідчать про хронічний зниженні забезпеченості тиреоїдними гормонами у щурів дослідної групи покоління F2. поєднується з посиленням тиреотропний функції гіпофіза і гіперпластичних процесів в тканини ЩЗ.
З результатів випливає, що секреція Т4 з ЩЗ щурів йододефіцитної серії значно пригнічена, в той час як секреція Т3 зберігалася в межах контролю, забезпечуючи значне збільшення відносини Т3 / Т4 - 10 3 в тиреоїдної венозної крові, зниження до 50% концентрації Т4 в циркуляції при збереженні рівня Т3 свідчить про компенсаторне його освіту в організмі в даних умовах.
Поряд з дослідженнями рівнів тиреоїдних гормонів в крові і маси ЩЗ щурів поколінь F2 в умовах хронічного дефіциту йоду в харчуванні був також вивчений вага гіпофіза тварин різного віку з метою вивчення глибини гіпотиреозу.
Було встановлено, що у щурів 30-денного віку йододефіцитної популяції покоління F2 є достовірне зниження у вазі гіпофіза в порівнянні з контролем, ці зрушення з віком зникають в силу адаптаційних процесів (60, 120 і 200-й дні).
Відомо, що шляхом використання адаптаційних зрушень в гіпофізарно-тиреоїдної системі при частковому дефіциті йоду в харчуванні рівні гормонів ЩЗ в крові можуть протягом тривалого часу помітно не знижуватиметься. У зв'язку з цим експериментальне дослідження йододефіцитних станів вимагає використання об'єктивних критеріїв для судження про забезпеченість організму тиреоїдними гормонами. Вважаючи, що показником, що відповідає таким вимогам, може послужити активність ферментів Na / К-АТФази і a-гл, провели ряд досліджень, оскільки в літературі відзначено виражена залежність активності цих ферментів від тиреоїдного статусу.
Для судження про те, чи відображаються (і наскільки) зрушення в гіпофізарно-тиреоїдної системі на швидкості внутрішньоклітинних процесів, ми досліджували активність МХ a-гл і Na / К-АТФази ПМ периферичних органів (головний мозок, печінка, нирки).
Результати дослідження активності a-гл в периферичних органах у щурів F2 різних вікових груп (30, 60, 120 і 200-й дні) представлені нижче.
З отриманих результатів видно, що активність a-гл була знижена у йододефіцитних щурів всіх вікових груп в мозку в середньому на 41% і в печінці на 29%, крім того, активність даного ферменту збільшується з віком тварин як в печінці, так і в мозку .
Представлені дані свідчать про розвиток у щурів з частковим дефіцитом йоду в раціоні хронічного зниження забезпеченості тиреоїдними гормонами, яке демонстративно проявляється в придушенні активності тіроксінзавісімих процесів в периферичних органах і може розглядатися як гіпоітреоз.
Результати дослідження активності Na / К-АТФази ПМ печінки, нирок і головного мозку щурів представлені в табл. 6.
З отриманих даних випливає, що у щурів різного віку дослідної серії нами знайдено придушення активності Na / К-АТФази в мозку в середньому на 22%, а в печінці і в нирках - на 38 і 37% відповідно в порівнянні з активністю цього ферменту у контрольних тварин.
За отриманими даними спостерігається тенденція до збільшення активності цього ферменту з віком як у контролі, так і в досвіді достовірні зміни все ще зберігаються між дослідженими групами тварин. Слід зазначити і те, що у щурів групи контролю має місце збільшення активності даного ферменту у всіх досліджених органах від народження до 2-місячного віку, після якого його активність залишається стабільною, в той час як стабільність Na / К-АТФази у досвідчених тварин настає з 4-місячного віку.
Слід зазначити, що при визначенні активності Na / К-АТФази ми одночасно вимірювали і активність Мg-АТФази, ферменту, для якого не виявлено залежність від тиреоїдного статусу. Ми також не виявили змін його активності у йододефіцитних щурів, концентрація його не змінювалася і в залежності від віку тварин.
висновки
1. Хронічний дефіцит йоду в дієті призводить до розвитку стійкого гіпотиреозу у щурів поколінні F2 йододефіцитної популяції, що характеризується зниженням секреції тироксину щитовидною залозою, а також до структурної перебудови з утворенням мелкофоллікулярних аденом і збільшенням ваги залози.
2. У йододефіцитних тварин активується тиреотропного функція гіпофіза з придушенням активності a-гліцерофосфатдегідрогенази і
Na / K-АТФази в печінці, нирках і головному мозку.
3. Розроблений нами методологічний підхід можна використовувати для експериментального моделювання гіпотиреозу при вивченні механізмів зобообразованія, кретинізму й інших наслідків хронічного дефіциту йоду.
Дослідження механізмів розвитку йододефіцитних захворювань, враховуючи органоспецифичность метаболізму тиреоїдних гормонів.