Вперше захворювання, пізніше стало називатися «анемія Фанконі», було детально описано педіатром Гвідо Фанконі ще в 1937 році. Оглядаючи і спостерігаючи за трьома малюками в одній родині, він виявив однакові симптоми (панцитопенія, пороки розвитку) і дані за наявність однієї і тієї ж хвороби.
Сімейні і поодинокі форми анемії Фанконі зустрічаються рідко - всього в медицині зареєстровано буквально трохи більше тисячі клінічних випадків.
особливості захворювання
Термін «анемія Фанконі» почав застосовуватися з 1931 року для позначення спадкової (сімейної) анемії укупі з вродженими фізичними вадами. Проте, наявність вад будови тіла є зовсім не визначальним постановку діагнозу умовою. Навіть виявлення в крові анемії - дефіциту гемоглобіну - не стає обов'язковим симптомом. Найважливіша ланка патологічної ланцюга - підвищена ламкість хромосом, яка розвивається при присутності дефекту в білковому кластері (мова йде про білки, що відповідають за репарацію ДНК), а також панцитопенія - зниження всіх основних показників в крові.
Анемія Фанконі зустрічається з частотою 1 випадок на 350 тис. Населення, але в медицині описано приблизно 1200 клінічних випадків.
Найчастіше патологія вражає дітей чоловічої статі, переважно, що населяють Африку, Азію. Через застосування в останні роки нових, прогресивних методів генетичного тестування прогнозується збільшення кількості виявлених хворих з анемією Фанконі. Частина випадків захворювання можна виявити навіть до їх клінічної маніфестації, наприклад, при наявності характерних для даної патології фізичних відхилень, але без аномалій в складі крові.
Анемія Фанконі є дуже важким захворюванням - видом вродженої апластичної анемії. Уже до молодого або середнього віку у хворих можуть розвиватися ракові хвороби. Неопластичні процеси найчастіше включають гострий мієлоїдний лейкоз, який супроводжується апластичні явищами. Лейкоз виникає приблизно у 20% людей з даним видом анемії, але навіть при його відсутності з'являється недостатність кісткового мозку, який припиняє продукувати клітини крові. Всі симптоми і ознаки даного захворювання завжди з'являються до 40 років, але, як правило, дебют патології відзначається вже в дитячому віці.
Причини анемії Фанконі
Захворювання передається у спадок, має аутосомно-рецесивний тип спадкування. Мутації несуть один ген матері і один ген батька, при цьому хвора дитина народиться з імовірністю в 25%. Ще один варіант передачі дитині анемії Фанконі - Х-зчеплений рецесивний тип спадкування, але це відбувається дуже рідко. Такий тип передачі хвороби означає, що носієм мутації буде мати, а своєму синові вона передасть хвороба з 50% -й вірогідністю.
Батьки зовсім не обов'язково будуть хворі на дану патологію. Гетерозиготное носійство спостерігається приблизно з частотою 1: 300, причому в багатьох ситуаціях у таких носіїв є і інші генні аномалії. Вчені довели, що дефектні гени, які потім зумовлюють різні патологічні зміни в крові хворого, знаходяться в 22 і в 20 хромосомі.
Відомо 15 генів, які пов'язані з анемією Фанконі. Якщо ген FANCB розташований в Х-хромосомі, то всі інші гени знаходяться в аутосомах. Всі гени відповідальні за вироблення певних ферментів. Клітини людини, у якого є дефектні гени, не можуть нормально співіснувати один з одним, тому в організмі і відбуваються всі зміни. У кожної етнічної групи населення можуть бути присутніми свої, особливі мутації генів. Ті люди, які отримали не два «битих гена» від батьків, а тільки один, є безсимптомними носіями і можуть теж передати схильність до патології своїм дітям. Самі ж носії анемією Фанконі не захворіють.
При анемії Фанконі в кістковому мозку виявляється знижена клітинної, пригнічення паростків кровотворення - мегакариоцитарного, еритроїдного, мієлоїдного. Відбувається посилене розростання жирової тканини. Саме порушення гемопоезу виявляється на рівні стовбурових клітин - червоні клітини крові занадто довго визрівають, і, крім того, їх життєвий цикл знижується в 2-3 рази.
симптоми хвороби
Незважаючи на те, що явні ознаки патології можуть з'являтися в ранньому віці, середній вік постановки діагнозу у зв'язку з рідкістю і важким діагностуванням - 8-9 років. Багато випадків виявляються тільки в підлітковому віці, але, в цілому, в термін з 3 до 14 років ставиться діагноз приблизно у 80% дітей з анемією Фанконі. Проте, фіксувалися випадки виявлення діагнозу в 35 і навіть в 48 років, що, втім, є скоріше винятком із правил.
У 75% хворих є маса вроджених дефектів будови тіла і внутрішніх органів, які присутні з народження:
- аномальна пігментація,
- низький зріст,
- голова маленького розміру,
- короткі пальці,
- відсутність великого пальця або інші каліцтва пальців,
- вроджений вивих стегна,
- клишоногість,
- недорозвинення променевої кістки,
- недорозвинення очей,
- косоокість,
- птоз - опущення століття,
- ністагм, тремтіння очей,
- недорозвинення статевих органів і нирок,
- відсутність одного яєчка у хлопчиків,
- подвоєння сечоводу і мисок,
- підковоподібна нирка, кісти на нирках,
- вроджені вади серця.
У дітей з анемією Фанконі часто є серйозні порушення зору та глухота. Вони можуть бути розумово відсталими. Шкіра має «постійний загар» - темна на вигляд, причому на ній місцями є гіперпігментація і гіпопігментація. Таким чином, у більшості хворих є множинні вади розвитку органів і систем, але такі проблеми спостерігаються з різним ступенем вираженості. Тільки 6% хворих аномалій не мають, тому для них проведення генетичних тестів на гіперчутливість хромосом є особливо актуальним. У межах сім'ї у одних дітей можуть бути присутніми багато з описаних симптомів, а у інших їх і зовсім не буде. Крім того, ряд описаних дефектів спостерігається і при інших спадкових патологіях і при апластична анемія, в тому числі, при вродженому Дискератоз.
Що стосується порушень з боку органів кровотворення і складу крові, то вони можуть бути відзначені пізніше. Коли аномалії будови тіла помітні з самого народження або стають явними в самому ранньому дитячому віці, то інші ознаки починають дебютувати в 4-10 років, при цьому хлопчики страждають частіше. У важких випадках анемія проявляє себе на першому році життя. Симптоматика може бути наступною:
- носові кровотечі,
- синці, синці на шкірі,
- часті ГРВІ та інші інфекційні захворювання,
- млявість, погана реакція на навколишній світ (стосується дітей раннього віку),
- блідість шкіри,
- занадто світлий окрас слизових оболонок.
Розміри лімфовузлів при анемії Фанконі нормальні, але на тлі регулярних інфекційно-запальних процесів вони можуть бути хронічно збільшені. Чи не збільшені також і внутрішні органи - селезінка, печінка. Діти дуже схильні до захворюваності лейкозами та іншими неопластичними патологіями, які здатні сильно скорочувати тривалість життя.
Ускладнення і прогноз
Вилікувати хворобу повністю за допомогою медикаментів неможливо, консервативне лікування допомагає тільки тимчасово налагодити роботу кісткового мозку. Довгостроковий прогноз несприятливий, але поліпшити його можна шляхом пересадки кісткового мозку від донора.
проведення діагностики
Незважаючи на те, що багато змін можна виявити по крові і виходячи з анамнезу і характерної клінічної картини, все-таки діагноз ставиться тільки після необхідних генетичних досліджень. Один із феноменів клітин крові при анемії Фанконі - схильність їх до появи специфічних хромосомних аномалій. Серед них виявляються сестринські обміни, розриви, ендоредуплікаціі, які виявляються in vitro. Феномен будови ДНК у хворих отримав назву кластогенного ефекту, і саме він став основою діагностики та диференціальної діагностики анемії Фанконі.
Є і ще один спосіб виявлення захворювання - проточна флюорометрія. Вона заснована на тому, що всі клітини крові у хворих з анемією Фанконі зупиняються в другій фазі мітозу. Дана методика дозволяє швидко встановити діагноз і почати необхідне лікування. Найчастіше маніфестація патології відбувається з такої зміни, як трьохпаросткова аплазія.
Після того, як вдалося припустити розвиток патологій системи гомеостазу, потрібно провести ретельне дослідження кісткового мозку та крові. Слід приділяти пильну увагу тим хворим дітям, які перенесли ракові патології крові, особливо - рецидивуючого характеру. Зустрічалися випадки успішного проведення хіміотерапії з приводу лейкозів, і тільки потім, через кілька років, виявлявся даний вид анемії.
У пункції кісткового мозку при виконанні мієлограми спостерігається збіднення кровотворними елементами, переважають лімфоцити, є огрядні клітини, стромальні і плазматичні клітини. Проте, така клінічна картина однакова з ідіопатичною апластичну анемію, тому лише генетичне тестування здатне дати остаточну відповідь на питання лікарів і пацієнта.
Всім тим, що відбувається змін часто супроводжують або передують порушення в складі крові. До них відносяться лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, падіння ретикулоцитів, які найчастіше виявляються після перенесених респіраторних інфекцій, постановки щеплень. Часто спостерігається сильний макроцитоз (зростання розмірів еритроцитів), який супроводжується підвищенням кількості фетального гемоглобіну.
методи лікування
Консервативне лікування у 50-75% дозволяє домогтися тимчасового поліпшення стану здоров'я. Використовуються андрогени, гематопоетичні чинники зростання. Препаратом з групи андрогенів, який надає мінімальну кількість побічних ефектів, є оксиметалона. Крім нього застосовується Метандростенолон, але він несе більший ризик розвитку побічних дій. Препарати дають результати вже через пару місяців прийому - кількість лейкоцитів і тромбоцитів приходить в норму.
На жаль, скасування ліків призводить до повернення всіх симптомів і ризику розвитку ускладнень. Тільки у деяких людей після відміни ліків не відбувається рецидиву панцитопении, що найчастіше буває пов'язаним з настанням перехідного віку. Тому здебільшого застосовується прийом ліків тривалими курсами (по 12 місяців і більше), а потім дозування поступово знижують, але зовсім ліки не скасовують.
Раніше вважалося, що лікування такого типу є тільки симптоматичним і не робить істотного довгострокового позитивного впливу на анемію Фанконі. Але зараз вже зроблені інші висновки про те, що прийом андрогенів у хворих, чий організм відповів на лікування, дозволяє продовжити життя на 7-9 років. Для посилення ефекту від терапії багатьом рекомендується також тривалий прийом Преднізолону в невеликому дозуванні, але самостійного значення глюкокортикоїди не мають. У деяких випадках лікарі застосовують також видалення селезінки і введення антилимфоцитарного глобуліну.
При сильній анемії і панцитопенії проводиться переливання крові. Також допомогти хворому може трансплантація кісткового мозку, яка виконана після опромінення або застосування хіміотерапії. Але є і великі труднощі з таким лікуванням - організм хворих через крихкість клітин погано реагує на агресивні методи, тому вони часто не переносять подібного втручання і гинуть. У зв'язку з цим практикується пересадка кісткового мозку без попередньої імуносупресії, а після операції протягом 3 діб вводяться цитостатики.
Єдиним методом, як можна повністю вилікувати анемію Фанконі, стає алогенна трансплантація стовбурових клітин (ТГСК). Уже було проведено понад 200 таких операцій, і більшість людей були врятовані від такого важкого захворювання. У майбутньому, можливо, ці втручання будуть доступніші і поширені у всьому світі.
Чого не можна робити
Батьки дитини повинні зробити все, щоб він не заражався інфекційними захворюваннями, які погіршують прогноз і погіршують перебіг захворювання. Не можна погано харчуватися, курити і вживати алкоголь, допускати важкі перевантаження і стреси, так як це послаблює організм і може призвести до непередбачуваних наслідків.
Далі Олена Малишева розповість як лікувати анемію в залежності від її типу.
профілактичні заходи
Попередити розвиток даного захворювання через його спадкового характеру поки не представляється можливим. Проте, батькам рекомендується проходити медико-генетичне тестування перед зачаттям дитини, щоб виключити наявність хромосомних аномалій і підрахувати ризик їх передачі плоду.
Вся інформація на сайті має виключно довідковий характер. Перед будь-яким лікуванням проконсультуйтеся з лікарем.