Симпозіум по раку молочної залози в Сан Антоніо (частина I)
Деносумаб збільшує виживаність без прогресування
у хворих на ранній гормонозалежним раком молочної залози
(Результати дослідження ABCSG-18)
Деносумаб є повністю людське моноклональних антитіл з високою аффинитетом (Kd = 3-10M) і специфічністю до RANK-L (ліганд рецепторного білка RANK, r eceptor a ctivator of n uclear f actor-κ-), яке може пов'язувати і нейтралізовувати активність RANK-L людини подібна до дії природного остеопротегеріна і його генно-інженерних форм. Тим самим він пригнічує функціональну активність остеокластів і пригнічує процес резорбції кістки. Клінічна ефективність деносумаба доведена при лікуванні втрати кісткової маси, викликаної гормон-депривационной терапією у хворих на рак передміхурової залози, а також терапією інгібіторами ароматази у жінок з приводу РМЗ. Крім цього, деносумаб довів свою ефективність як засіб лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі. Незважаючи на існуючі свідчення, в багатьох медичних установах деносумаб застосовується тільки у жінок з виявленими остеопорозом.
Результати, представлені на симпозіумі, торкалися ефективності застосування деносумаба не як препарату «кістково-спрямованої терапії», а як протипухлинного препарату. За словами проф. M. Gnant, «цілком можливо, що нові дані свідчать про те, що деносумаб потрібно призначати всім хворим гормонозалежним РМЗ, які отримують ад'ювантну терапію інгібіторами ароматази, незалежно від стану їх кісткової системи».
У подвійному сліпому плацебо контрольованому дослідженні III фази ABCSG-18 взяли участь в цілому 3420 хворих на ранній гормонозалежним РМЗ, що знаходяться в постменопаузі, які отримують терапію інгібіторами ароматази. Пацієнтки були рандомізовані в співвідношенні 1: 1 в 2 групи, одна з яких отримувала деносумаб 60 мг (n = 1711), а друга - плацебо (n = 1709) кожні 6 міс.
Основним критерієм ефективності була оцінка часу від моменту рандомізації до першого епізоду перелому, характерного для остеопорозу. Крім цього, оцінювалася виживаність без прогресування (ВБП).
Результати, що стосуються ВБП, були представлені проф. M. Gnant в Сан Антоніо . При медіані спостереження 4 роки прогресування РМЗ було виявлено у 370 жінок (203 хворі - з групи, що одержувала плацебо, і 167 - з групи деносумаба). У жінок, які отримували деносумаб, ризик рецидиву захворювання склав на 18% менше в порівнянні з контрольною групою. Отримані результати були близькі до статистично значущим (ОР 0,816, 95% ДІ, 0,66-1,00, p = 0,051). За словами проф. M. Gnant, «в абсолютних числах перевага в ВБП становить 1,2% після 3 років спостереження, 2,1% і 3,1% після 5 і 7 років спостереження відповідно». Крім цього, він додав, що «перевага тим вище, чим раніше розпочато терапія деносумабом спільно з інгібіторами ароматази, і більш виражено у пацієнток з розміром пухлини більше 2 см і високим рівнем експресії рецепторів».
Дане дослідження є першим продемонстрував ефективність призначення антитіла щодо ВБП. За словами проф. A. Brufsky (медичний центр Університету Піттсбурга), «застосування остеомодіфіцірующіх препаратів повинно бути частиною терапії жінок, що знаходяться в постменопаузі». Мабуть, до цього ми поступово і прийдемо. Відкритим залишається лише питання, який із препаратів сучасної «кістково-спрямованої терапії» вибрати - деносумаб або бісфосфонати ?!