Наталя Олексіївна Хонін
Лікар імунолог-репродуктолог, доктор медичних наук, провідний науковий співробітник інституту фундаментальної та клінічної імунології, професор НГУ, НОВОСИБИРСК.
Впоследніе роки в багатьох країнах світу збільшується число пар з безпліддям в шлюбі. Це одна з головних проблем репродуктивної медицини. Погіршення екології, ранній початок статевого життя, хронічні урогенітальні запальні захворювання, зниження імунітету призводять до порушень репродуктивної функції. Поява методів допоміжних репродуктивних технологій, в тому числі екстракорпорального запліднення (ЕКЗ), дозволило підвищити ефективність лікування жіночого і чоловічого безпліддя. Однак, незважаючи на всі досягнення медицини, невдалі результати ЕКО складають, за різними даними, від 50% до 70%.
Найбільш частими причинами безпліддя у жінок вважаються трубно-перитонеальний фактор, ендокринні розлади, анатомічні дефекти репродуктивних органів. У чоловіків часто виявляється зменшення частки найбільш активних і морфологічно правильно сформованих сперматозоїдів.
Є сім'ї, які буквально марять дитиною, але завести його ніяк не можуть. Імунологічний підхід вже допоміг багатьом бездітним парам стати батьками.
У 10-15% безплідних пар не вдається виявити об'єктивних причин порушень репродуктивної функції, і в таких випадках виставляється діагноз безпліддя «неясного генезу».
Багато фахівців вважають, що найчастіше причина такого безпліддя - нерозпізнані імунні порушення. Звичайно, вони можуть поєднуватися з іншими формами безпліддя, наприклад, із запальними процесами і ендокринною патологією.
Імунна система матері істотно змінюється. Формується імунологічна толерантність до антигенів плода. Це абсолютно необхідна умова для імплантації і подальшого розвитку ембріона.
Можливі порушення, що призводять до імунологічної безплідності у жінок:
- наявність антитіл (АТ) до антигенів власних тканин (антифосфоліпідні і антинуклеарні АТ) або АТ до хоріонічного гонадотропіну людини, ХГЧ. Це може несприятливо впливати на імплантацію ембріона і виношування вагітності.
- порушення формування толерантності до антигенів (аллоантігенного) плода.
Імунні порушення можуть призводити до дефекту імплантації ембріона навіть при хороших ембріологічних показниках, що залишається нерозв'язною завданням при екстракорпоральному заплідненні.
Багато імунологи вважають: для вагітних характерний феномен імунітету гуморального типу, коли вироблення АТ переважує цитотоксичну активність лімфоцитів. Перебудова імунної системи починається вже в лютеїнової фазі циклу і регулюється цитокінами.
Імунна система матері vs плід - імунологічний фактор безпліддя у жінок
У чому ж причина того, що імунна система матері відторгає плід? Ще в середині минулого століття відомий англійський учений Пітер Брайан Медавар назвав плід «алотрансплантатом в організмі матері», тобто наполовину чужим їй «органом». Дійсно, ембріон несе чужі для матері антигени батька і, за всіма законами імунології, повинен бути відкинутий. У більшості випадків цього не відбувається, тому що імунна система матері істотно змінюється. Формується імунологічна толерантність до антигенів плода. Це абсолютно необхідна умова для імплантації і подальшого розвитку ембріона. Аллоантігенраспознающіе Т-лімфоцити матері перебудовуються і дозволяють прижитися наполовину чужому ембріону. Однак в деяких випадках імунна система матері буває занадто агресивна до ембріону, або ембріон не захищений специфічними АТ або факторами, які прикривають його від імунного нагляду материнського організму.
Ключова функція блокуючих чинників, головні з яких АТ, - придушувати активацію тих клітин імунної системи матері, які здатні розпізнавати батьківські антигени і відторгати плід. Блокуючі фактори виробляються у жінки у відповідь на антигени чоловіки при регулярному статевому житті партнерів.
Можливі причини недостатньої продукції блокуючих чинників:
- Висока схожість партнерів по окремим НLA-антигенів. Подібність більш ніж на 50% - несприятливо впливає на репродукцію, імунна система жінки не реагує на клітини партнера як на чужорідні, і прикривають ембріон АТ НЕ напрацьовуються в достатній кількості.
- Найбільш високе схожість по HLA-антигенів реєструється у близьких родичів, наприклад близнюків. Але іноді і у звичайних партнерів виявляється високе схожість по НLA-антигенів, отаке спорідненість душ на генетичному рівні.
- Хронічні запальні захворювання (в першу чергу гінекологічні), які постійно стимулюють імунну систему продукувати прозапальні цитокіни.
Дефіцит продукції блокуючих чинників пов'язаний з безпліддям. Причому як з первинним безпліддям - коли вагітність не наступає, так і з вторинним - коли вагітність не розвивається або закінчується викиднями.
Цитотоксичні клітини - друзі чи вороги?
Інший несприятливий фактор для виношування вагітності - це підвищення вмісту в сироватці крові жінки активованих цитотоксичних клітин (лімфоцитів). У нормі вони завжди присутні в периферичної крові і захищають організм від чужорідних, мутують або інфікованих вірусами клітин. Оскільки плід наполовину чужорідний для імунної системи матері, цитотоксичні клітини розпізнають чужі антигени і здатні пошкоджувати трофобласт, що призводить до порушення плацентації і втрати плоду. З метою зниження підвищеного кількості цитотоксичних клітин рекомендується використовувати терапію імуноглобуліном, який зв'язується з рецепторами на клітинах і, таким чином, перешкоджає їх негативному впливу.
Новий крок в лікуванні імунологічного безпліддя
Як лікувати імунологічне безпліддя? Метод алоімунізації був розроблений в США в 90-х роках минулого століття і застосовується в центрах репродуктивної медицини в Укаїни і за кордоном. У Укаїни метод алоімунізації також називають лімфоцітотерапіей і проводять за різними схемами. Великі дози лімфоцитів партнера можуть вводити внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно і внутрішньошкірно.
Імунізація жінки алогенних лімфоцитами чоловіка підвищує ефективність впізнавання чоловічих HLA-антигенів специфічними В-клітинами ендометрія, в результаті продукуються блокують фактори і механізм збереження вагітності активується вчасно.
У НДІ фундаментальної та клінічної імунології (Новосибірськ) розроблена модифікація даного методу і отримана ліцензія на проведення алоімунізації лімфоцитами партнера. Лімфоцити, виділені з крові партнера, вводять підшкірно в межлопаточную область жінці. Процедура проводиться відповідно до менструальним циклом пацієнтки (один раз в цикл) і повторюється від 3 до 6 разів залежно від ступеня відновлення імунної відповіді (по иммунограмме). У лабораторії клітинної імунотерапії інституту пройшли навчання фахівці з Красноярська, Томська, Тюмені, Челябінська і Твері.
наближаючи материнство
Дослідження показали, що метод аил має виражену иммунокорригирующим ефектом, підвищує ефективність лікування безпліддя як у природному циклі, так і при екстракорпоральному заплідненні. За час проведення аил ні в одному центрі не було зареєстровано серйозних ускладнень у матері або дитини.
За нашими даними, при досягненні нормативних значень імунограми (високий проліферативний відповідь клітин, достатня продукція блокуючих чинників, відсутність високого вмісту цитотоксичних клітин) вагітність наступає значимо частіше. За період роботи в лабораторії було обстежено понад 5000 подружніх пар і половині з них проведено лікування за запропонованою методикою. В результаті вагітність наступила у 46% пар в природному циклі і у 51% пар, що мають 2 і більше невдалі спроби ЕКЗ в анамнезі.
Таким чином, імунологічне безпліддя - це не привід для відчаю, а лише довгий шлях до материнства.
Знайшли помилку? Виділіть текст і натисніть пишіть на е-мейл.