Бісфосфонати відомі в хімічній галузі з середини 19 століття. Ці сполуки в минулому застосовувалися для захисту від корозії, а також в текстильній або нафтової промисловості.
На сьогоднішній день бісфосфонати і ліки інших груп при остеопорозі і при інших хворобах кісток складають основу фармакологічної терапії.
Варто відзначити, що дані сполуки здатні попередити значну втрату кісткової маси, тому виявляються ефективними не тільки при остеопорозі. але і при інших аналогічних патологіях, які характеризуються високим ризиком виникнення переломів. Так, дані з'єднання застосовуються при захворюванні Педжета. миеломе, первинному гиперпаратиреозе, а також при порушеннях остеогенезу (утворення кісткової тканини), а також при кісткових метастазах злоякісних новоутворень, які поєднуються з синдромом гіперкальціємії.
Механізм дії бісфосфонатів при остеопорозі
Бісфосфонати, які призначаються при остеопорозі - це синтетичні аналоги природних пірофосфатів, які стійкі до дії власних ферментів організму. Вони складають кістковий матрикс і проявляють властивості активних інгібіторів кісткової резорбції (процес природного руйнування речовини кістки). Механізм, за допомогою якого вони пригнічують кісткову резорбцію, до кінця ще не з'ясовано. Відомо, що ці сполуки зв'язуються з гідроксіапатітним ділянками кісток, зменшують їх вигин і знижують концентрацію оксипроліну і лужної фосфатази в крові.
Хімічна структура бісфосфонатів
В основі фармакологічної дії бісфосфонатів лежить їх інгібування (придушення діяльності) остеобластів, яке уповільнює остеолізис (руйнування тканин кісток). Крім цього, деякі види даних сполук здатні блокувати процес синтезу мевалоната, який є фундаментом для утворення остеобластів, а також зменшувати концентрацію геранілдіфосфата, який бере участь в синтезі окремих білків остеокластів.
Варто відзначити, що бісфосфонати також проявляють протипухлинну та знеболювальну дію - саме тому ці препарати в даний час широко використовуються в комплексній терапії переломів, що виникають на тлі остеопорозу. Вони не тільки виявляються активними щодо кісткової резорбції або дегенеративних ушкоджень кісток, але і безпосередньо можуть впливати на ракові клітини, тому часто застосовуються при онкологічних захворюваннях, лікувальний ефект супроводжуються лизисом кісток, а також патологічними переломами та больовим синдромом.
Класифікація бісфосфонатів
Бісфосфонати, які входять до складу препаратів, що застосовуються при ламкості кісток при остеопорозі або інших патологіях, що протікають з розсмоктуванням кісткової речовини, можна розділити на дві основні групи:
- азотсодержащие,
- з'єднання, до складу яких азот не входить.
Серед азотвмісних бісфосфонатів часто застосовують такі препарати:
- золедронат - вибірково впливає на кісткову тканину, пригнічує активність остеокластів (є багатоядерними клітинами з великою кількістю лізосом, зосереджуються в місцях розсмоктування тканин кісток і контролюють кількість кісткової тканини), тому з ефективністю призначається пацієнтам з остеопорозом. Характерною особливість даного лікарського засобу є те, що він пригнічує резорбцію кісткового волокна шляхом впливу на остеокласти, при цьому він не проявляє негативного впливу на формування і процес мінералізації кісток або на механічні властивості кісткової тканини,
- Бондронат - в його складі є ібандронова кислота, яка виявляє виражений терапевтичний ефект при лікуванні остеопорозу, а також може застосовуватися з метою профілактики даного захворювання. Це лікарський засіб широко призначається для лікування остеопорозу серед жінок в період менопаузи, в тому числі і при проведенні такого лікування на тлі призначення пацієнтці замісної гормональної терапії препаратами статевих гормонів. Чоловікам показаний його прийом тільки при проведенні клінічних досліджень. Крім цього, Бондронат може призначатися при високому рівні кальцію в крові (гіперкальціємія),
- алендронової кислота - ефективний коректор метаболізму кісток, відноситься до негормональним специфічним інгібіторів остеокластичної розробці кісток. Даний лікарський засіб ефективно стимулює остеогенез (відновлення структури і будови кістки) і регулює природний баланс між процесом резорбції і відновними процесами, а також стимулює формування кісткової тканини правильної гістологічної структури. Часто його застосовують при постклимактерическом і сенільному остеопорозі для попередження переломів, а також при деформуючому остіте і злоякісної гіперкальціємії (виникає на тлі паранеопластических синдромів),
- клодронова кислота - представник бісфосфонатів, який застосовують в експериментальній медицині для вибіркового руйнування макрофагів. У лікувальній практиці призначається в якості інгібітора резорбції кісток. Випускається під назвою Бонефос або Клодрон, проявляє знеболюючу дію, зменшує ймовірність переломів кісток.
Слід пам'ятати, що терапія гіперкальціємії і ракових метастазів, а також лікування остеопорозу бісфосфонатами треба проводити під строгим контролем лікаря. Самолікування неприпустимо, адже наслідки передозування можуть бути дуже сумними для пацієнта.
До бісфосфонатів без азоту відносяться такі препарати:
- етідронат натрію (синоніми - плеостат, ксидифон) - призначається при остеопорозі, хвороби Педжета і при гіперкальціємії, що виникає на тлі онкологічних захворювань,
- клодронат - попереджає остеолиз і руйнування кристалів кальцію, часто призначається при кісткових пухлинних метастазах і злоякісних новоутвореннях, що походять з клітин крові (лейкози) або кроветворного оточення (Ходжкінской і неходжкінських лімфом),
- тілудронат - призначається при станах, коли кістки м'які або схильні до деформацій і переломів, оскільки він здатний підвищувати щільність кісток,
- ібандронат натрію - відноситься до бісфосфонатів III покоління і часто призначається жінкам, у яких розвивається постменопаузальний остеопороз. Цей лікарський засіб може призначатися на тлі замісного гормонального лікування клімаксу.
Ускладнення при прийомі бісфосфонатів
Дана група препаратів надає хороший терапевтичний ефект при остеопорозі, зменшує біль при раку, який протікає з метастазами в кістках, усуває гіперкальціємію, але некоректна дозування може стати причиною важких ускладнень. Крім того, препарати можуть, за умови проведення належного лабораторного та інструментального контролю якості проведеного лікування, використовуватися в складі комплексного лікування переломів, що виникають на тлі патології кісток і зниження їх щільності (остеопороз).
Ускладнень при прийомі бісфосфонатів може бути дуже багато ..
Серед основних побічних ефектів, що розвиваються при прийомі бісфосфонатів при остеопорозі, слід виділити:
- токсичний вплив на нирки,
- гіпокальціємія. яка часто стає ускладненням при введенні бісфосфонатів у вену,
- остеонекроз щелепи, який розвивається при терапії амінобісфосфонатамі,
- підвищення частоти переломів шийки стегна при прийомі золедронат, що пов'язана з блокуванням відновлення кісткової тканини при наявності раку,
- високий ризик фібриляції передсердь, ймовірність якого значно вище на тлі наявного органічного ураження серця і його провідної системи,
- диспепсичні явища у вигляді болю в епігастрії, запору або діареї, а також у вигляді порушеного ковтання (дисфагія),
- ерозії стравоходу,
- лихоманка і біль в м'язах при введенні бісфосфонатів. Такі грипоподібні побічні ефекти пов'язують з надмірною активацією Т-лімфоцитів,
- загальна слабкість і нудота,
- дерматологічні реакції (еритема, висип різного характеру),
- дуже рідко виявляють негативний вплив на органи зору - у пацієнтів розвиваються кон'юнктивіт, склеріти, порушується зір, з'являється біль.
Якщо врахувати перелік побічних дій, які виникають при терапії бісфосфонатами при остеопорозі, то можна з упевненістю сказати - лікування повинно проводитися під наглядом лікаря з чітким дотриманням запропонованої дозування і під обов'язковим лабораторним контролем.
До речі, вас також можуть зацікавити наступні БЕЗКОШТОВНІ матеріали: