Отруєння ртуттю. лікування Правити
Ртуть століттями широко застосовувалася в медицині. Вона входила до складу різноманітних препаратів: діуретиків, антимікробних засобів (в тому числі антисептиків), мазей, проносних.
В останні десятиліття замість сполук ртуті стали використовувати більш виборчі, ефективні і безпечні лікарські засоби, і тепер ятрогенні отруєння ртуттю стали рідкістю. Однак ртуть досить широко застосовується в промисловості (табл.), Тому виробничі отруєння та отруєння, обумовлені забрудненням промисловими відходами навколишнього середовища, як і раніше представляють серйозну проблему. У багатьох країнах спостерігалися масові отруєння ртуттю серед населення і диких тварин. За рідкісними винятками, такі отруєння в силу ряду причин (непомітне початок захворювання, стерті ранні клінічні прояви, погана поінформованість лікарів про симптоми отруєння) залишалися нерозпізнаними протягом багатьох місяців або (навіть років (Gerstner and Huff, 1977).
Хімічний стан ртуті і її джерела Правити
Ртуть може існувати у вигляді металевої ртуті (пари), неорганічних солей і органічних сполук, які розрізняються по своїй токсичності. У табл. представлено добове надходження сполук ртуті в організм з різних джерел.
Контакти з ртуттю в побуті і на виробництві
З усіх сполук ртуті її неорганічні солі надають найсильніше подразнюючу дію і можуть викликати важке гостре отруєння. До складу неорганічних солей може входити як одно-, так і двовалентне ртуть. Каломель (хлорид одновалентной ртуті, Hg2Cl2) - найбільш відоме з'єднання ртуті - застосовувалася як антисептик (як компонент деяких косметичних кремів), діуретик і проносне. Понад 400 років тому у виробництві фетрових капелюхів широко використовували нітрат ртуті. Виробничі отруєння цією речовиною приводили до неврологічних і поведінкових розладів, відбитим Льюїсом Керроллом в образі Божевільного Капелюшника з «Аліси в Країні Чудес». Сулема (хлорид ртуті, HgCI2), поширений колись антисептик, часто використовувалася з метою самогубства. Неорганічні солі ртуті досі знаходять широке застосування в промисловості, потрапляння їх з промисловими відходами в річки стало причиною забруднення навколишнього середовища у багатьох країнах. В даний час ці сполуки використовують головним чином у виробництві їдких лугів і хлору, а також в електронній промисловості. Крім того, ртуть застосовується при виготовленні пластмас, фунгіцидних та бактерицидних засобів і входить до складу зубних пломб.
У використовуваних сьогодні органічних сполуках ртуті метал пов'язаний ковалентним зв'язком з одним атомом вуглецю. Це різнорідна група з'єднань, що розрізняються за своєю токсичності. Найбільш небезпечні алкільні похідні ртуті (найпоширеніше з них - метил ртуть). Солі алкільних похідних ртуті застосовувалися в якості фунгіцидів і нерідко ставали причиною отруєнь. Так, отруєння, обумовлені вживанням в їжу оброблених такими сполуками насіння злаків, спостерігалися в Іраку, Пакистані, Гані і Гватемалі. Наймасовіше отруєння сталося в Іраку в 1972 р Наприкінці 1971 р Ірак закупив за кордоном велику кількість оброблених метил ртуттю насіння пшениці та ячменю, які роздали населенню для весняної посадки. Незважаючи на офіційні попередження, зерно було використано для випічки хліба. В результаті в лікарні потрапили 6530 осіб, 500 осіб померли (Bakir etal. 1973,1980).
Мінаматская хвороба теж була наслідком отруєння метилртуттю. Минамата - маленьке місто в Японії, де знаходиться хімічний завод, що спускає свої відходи прямо в затоку Мінамата. Неорганічна ртуть використовувалася на заводі як каталізатор. Частина її потрапила в відходи у вигляді метилртути, частина - у вигляді неорганічних сполук, які під дією водних і ґрунтових мікроорганізмів теж перетворюються в метил ртуть. Остання швидко поглинається планктонними водоростями і потім накопичується в живиться ними рибі. Жителі Мінамати, чий раціон в основному складається з риби, стали першими жертвами отруєння. В результаті постраждала 121 і померли 46 чоловік (McAlpine and Araki, 1958, Smith and Smith, 1975, Tamashiro etal. 1985). У США відзначалися випадки отруєння ртуттю, обумовлені вживанням в пишу м'яса свиней, яких годували обробленим фунгіцидом зерном. Хімічні властивості і механізм дії. Більшість біологічних ефектів ртуті обумовлено тим, що вона легко утворює ковалентні зв'язки з сіркою. При взаємодії з сульфіт-гідрільной групою двовалентне ртуть замішані атом водню, утворюючи меркаптіди, X- Hg-SR і Hg (SR) 2, де X - негативно заряджений радикал, a R - білок. Органічні сполуки ртуті утворюють Меркаптани, RHg-SR '. Навіть в низьких концентраціях похідні ртуті здатні інактивувати ферменти, що містять сульфгідрильні групи, порушуючи таким чином клітинні функції і метаболізм. Висока спорідненість ртуті до тіолами дозволяє лікувати отруєння ртуттю такими препаратами, як димеркапрол і пеницилламин. Крім того, ртуть вступає в реакції з іншими групами, що мають важливе фізіологічне значення (фосфорильної, карбоксильні, амідо- і аміногрупи).
Різні токсичні властивості сполук ртуті обумовлені наявністю різних заміщають груп, які впливають на розчинність, ступінь дисоціації, спорідненість до клітинних рецепторів, а також характер розподілу і екскреції цих сполук.
Всмоктування, розподіл, метаболізм і виведення Правити
Металева ртуть погано всмоктується в шлунково-кишковому тракті, так як вона присутня там у вигляді крапель і не взаємодіє з біологічно активними молекулами. Тому при ковтанні металева ртуть не дуже токсична. У той же час пари ртуті повністю всмоктуються в легких, після чого ртуть окислюється до двовалентного стану каталазой еритроцитів (Magos et al. 1978). Через кілька годин після вдихання парів ртуті її розподіл в організмі таке ж, як і після потрапляння в шлунково-кишковому тракті солей ртуті, з одним помітним відмінністю. Оскільки пари ртуті проходять через мембрани значно легше, ніж двовалентне ртуть, велика кількість металу, не встигнувши окислюватися, проникає в головний мозок. В результаті при отруєнні парами ртуті ЦНС уражається набагато сильніше, ніж при отруєнні сполуками, що містять двовалентну ртуть.
Неорганічні солі ртуті Правити
Розчинні неорганічні солі ртуті всмоктуються в кишечнику приблизно на 10-15%, значна частина ртуті залишається пов'язаної зі слизової кишечника і його вмістом. Нерозчинні неорганічні сполуки ртуті, такі, як каломель, всмоктуються Ж гірше, але при окисленні перетворюються в розчинні. Неорганічні сполуки ртуті розподіляються в організмі дуже нерівномірно. Солі ртуті накопичуються переважно в нирках, де вони зберігаються довше, ніж в Я інших органах. Концентрація неорганічних сполук ртуті в цільної крові і плазмі однакова. Неорганічна ртуть з труднощами проходить через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту, а виводиться в основному з сечею та калом, Т1 / 2 становить близько 60 діб (Fribergand Vostal, 1972). Поданим досліджень на тваринах, з калом виводиться більше ртуті, ніж з сечею (Klaassen, 1975).
Органічні сполуки ртуті Правити
Завдяки більш високій розчинності в жирах органічні сполуки ртуті всмоктуються в шлунково-кишковому тракті значно краще, ніж неорганічні, і менше дратують слизову кишечника. Всмоктування і розподіл органічних сполук ртуті представлено на рис. 67.3, А. Метилртуть всмоктується в шлунково-кишковому тракті більш ніж на 90%. Органічні сполуки ртуті легко проникають через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту і тому викликають сильніші неврологічні порушення і роблять більший тератогенну дію, ніж неорганічні. Метилртуть, взаємодіючи з цистеїном, утворює з'єднання, яке схоже по структурі з метіоніном. Це з'єднання захоплюється присутнім в ендотеліальних клітинах капілярів переносником нейтральних амінокислот (рис. 67.3, Б, Clarkson, 1987). Органічні сполуки ртуті більш рівномірно розподілені в організмі, ніж неорганічні (Klaassen, 1975). Значна частина органічних сполук ртуті знаходиться в еритроцитах. Співвідношення концентрацій метилртуті в еритроцитах і в плазмі становить приблизно 20: 1, для інших органічних сполук ртуті воно може бути дещо іншим (Kershaw et al. 1980). Ртуть накопичується у волоссі завдяки високому вмісту в них сульфгідрильних груп. У деяких органічних сполуках ртуті зв'язок між атомами ртуті і вуглецю після всмоктування цих з'єднань розривається, в разі метилртути це відбувається досить повільно, і утворюються неорганічні сполуки ртуті вносять незначний внесок в токсичні ефекти. В ароматичних з'єднаннях ртуті, таких, як гідроксімеркур-о-нитрофенол, зв'язок між вуглецем і ртуттю легко розпадається, тому їх токсичність така ж, як і у неорганічних сполук ртуті. Метилртуть виводиться переважно з калом у вигляді кон'югата з глутатионом, нирками виводиться менше 10% (Bakir et al. 1980). Т1 / 7 метилртути коливається від 40 до 105 суг (Bakir et al. 1973).
Малюнок 67. 3. Всмоктування і розподіл органічних сполук ртуті.
токсичність Правити
металева ртуть. При короткочасному впливі парів ртуті симптоми отруєння - слабкість, озноб, металевий присмак у роті, нудота, блювота, пронос, задишка, кашель, відчуття стиснення в грудях - можуть з'явитися вже протягом декількох годин. Ураження легень може привести до интерстициальному пневмонітом і важкої дихальної недостатності. Одужання зазвичай повне, хоча можливий пневмосклероз.
Малюнок 67.4. Симптоми ртутного отруєння і концентрація ртуті в сечі при різних концентраціях пари ртуті в повітрі.
Для хронічного отруєння неорганічними сполуками ртуті характерна акродінія - синдром, що виявляється гіперемією кінцівок, грудей та обличчя, світлобоязню, пітливістю, зниженням апетиту, тахікардією, а також поносом або запором. Акродінія була зареєстрована в 1980 р в Аргентині у грудних дітей, які зазнали впливу містить феніл ртуть фунгіциду, який використовувався комерційною службою прокату пелюшок (Gotelli et al. 1985). Акродінія розвивається майже виключно під час вступу ртуті через шлунково-кишкового тракту і вважається проявом алергічної реакції на цю речовину (Matheson et al. 1980).
Малюнок 67.4. Симптоми ртутного отруєння і концентрація ртуті в сечі при різних концентраціях пари ртуті в повітрі.
Діагностика ртутного отруєння Правити
Про зміст ртуті в організмі можна судити і по концентрації ртуті в сечі (верхня межа норми - 5 мкг / л). При отруєнні парами ртуті її концентрація в плазмі прямо пропорційна нирки. У той же час при отруєнні метилртуттю рівень ртуті в сечі не відображає її змісту в крові, оскільки метилртуть виводиться переважно з калом (Bakir et al. 1980).
Концентрація ртуті в волоссі приблизно в 300 разів вище, ніж в крові, оскільки в них міститься багато сульфгід-рільних груп. За рік волосся відростає приблизно на 20 см, таким чином, досліджуючи різні ділянки волосся, можна судити про те, як давно відбулося отруєння.
Лікування ртутного отруєння Правити
При отруєнні ртуттю (незалежно від її хімічного стану) якомога швидше визначають її концентрацію в крові.
Пари ртуті (металева ртуть). Обов'язкова умова - негайне припинення контакту зі ртуттю та ретельне спостереження за функцією легенів. На короткий час може знадобитися ШВЛ. Терапію комплексобразующімі засобами (див. Нижче) починають негайно, а рішення про її припинення приймають, керуючись станом хворого і концентрацією ртуті в крові та сечі.
Симптоми отруєння метилртуттю при різних концентраціях ртуті в крові
Концентрація ртуті в крові, мкг / мл (мкмоль / л)
Хелатний комплекс димеркапрол-ртуть виводиться з жовчю і сечею, в той час як комплекс пеницилламин-ртуть тільки з сечею. Тому при порушенні функції нирок пеницилламин призначають вкрай обережно. Хворим з нирковою недостатністю може знадобитися гемодіаліз. Проте комплексобразующіе кошти можна призначати навіть в цьому випадку, так як хелатний комплекс димеркапрол-ртуть видаляється при діалізі (Giunta et al. 1983).
В експериментах на тваринах показано, що похідні метилртути піддаються інтенсивному кишково-печінковому кругообігу. Отже, прийом невсасиваюшіхся в шлунково-кишковому тракті речовин, здатних зв'язувати сполуки ртуті, наприклад політіолових смол, полегшує видалення цих сполук з організму (Bakir etal. 1973). У порівнянні з комплексобразующімі засобами політіоловие смоли володіють деякими перевагами. По-перше, вони не викликають перерозподілу ртуті в організмі, а отже, збільшення її концентрації в крові. По-друге, димеркапрол і пеницилламин дають більше побічних ефектів, так як вони всмоктуються в кишечнику і містять активні сульфгідрильні групи. Досвід використання різних методів лікування при отруєнні метилртуттю в Іраку показав, що і пеніциламін, і N-ацетил-тілпеніцілламін, і політіоловие смоли зменшують концентрацію ртуті в крові, однак чіткого взаємозв'язку між зниженням вмісту метилртуті в організмі і поліпшенням стану хворих не простежується (Bakir et al. 1980).
Звичайний гемодіаліз при отруєнні метилртуттю малоефективний, оскільки вона накопичується в еритроцитах (в плазмі її концентрація невелика). Однак показано, що при введенні L-цистеїну в артеріальну кров на вході в диализатор метилртуть взаємодіє з цією речовиною, утворюючи з'єднання, яке, як і сам цистеїн, дифундує в аналізує розчин. Ефективність цього методу у людини доведена (Al-Abbasi et al. 1978), але експерименти на тваринах свідчать, що видалення комплексу метилртути з сукцімером шляхом гемодіалізу може виявитися ще ефективніше (Kostyni-ak, 1982).